Vuxenastma: spretig patogenes och lätt att missa

Vuxenastma: Sent debuterande astma

De flesta patienter med astma får symtom tidigt i livet, men för en del debuterar luftvägssymtom först i vuxen ålder. Symtom som kommer i vuxen ålder kallas ibland för sent debuterande astma (LOA, late onset asthma) och definieras som astma med symtom i vuxen ålder utan tidigare persistenta respiratoriska symtom.¹ I motsats till barnastma är den oftare icke-atopisk, mer allvarlig och förknippad med en snabbare försämring av lungfunktionen. Många svarar också sämre på standardbehandling vid astma.²

Lättare att missa astma hos icke-atopiker

I en fransk kohortstudie följdes 9 000 slumpmässigt utvalda personer under upp till 10 år för att undersöka förekomst av astma. Underdiagnostik av sent debuterande astma var lika vanlig bland män som kvinnor, men risken för missad diagnos ökade om atopiska inslag saknades. Av de som fick astma under studien hade 60 % av kvinnorna icke-atopisk astma, jämfört med 30 % av männen. Det fanns inga könsskillnader i incidensen av allergisk astma.³

Vanligare bland kvinnor

Sent debuterande astma är vanligare bland kvinnor^1,2 och kvinnligt kön räknas som en oberoende riskfaktor. Vid den ovan nämnda kohortstudiens start var astmadiagnos 20% vanligare hos kvinnor över 35 år jämfört med män. Under uppföljningstiden blev fler kvinnor än män blev diagnosticerade med astma, vilket inte kunde förklaras av andra riskfaktorer som rökning, obesitas eller lungfunktion.³ Den mer uttalade prevalensen av sent debuterande astma bland kvinnor är komplex och påverkas av hormonella faktorer. Hos ungefär var tredje kvinna med astma ses dessutom en cyklisk variation i lungfunktion och tilltagande symtom strax före eller under menstruation.⁴  

Könshormoner påverkar inflammatoriskt svar

Östrogensignaler har visat sig öka T2- och icke-T2-inflammation i musmodeller av astma, medan androgena signaler minskar både T2- och icke-T2-inflammation.⁸ Det är inte enkelt att avgöra om könsskillnader i immunsvar har genetiska eller hormonella orsaker, men forskning från Karolinska institutet har kunnat identifiera att delar av immunsystemet är direkt reglerat av könshormoner. Genom att följa ett antal individer som genomgått könsbekräftande hormonbehandling med testosteron, sågs att testosteronbehandling och den åtföljande minskningen av östrogen förändrade samspelet mellan två viktiga immunologiska signalsystem: virushämmande interferon typ 1 (IFN-1) och proinflammatoriska signaler som tumörnekrosfaktor alfa (TNFα).⁵

Risken för LOA minskar efter menopaus

En omfattande prospektiv studie på 93 000 kvinnor visade att den relativa risken att utveckla astma efter jämfört med före menopaus var 0,65 (95% KI; 0,92 mot 0,46), men skillnaden var mindre uttalad bland de som använt hormonersättning.⁶ För den som redan har astma tenderar hormonnivåerna vara lägre än genomsnittligt vid menopaus: Jämfört med andra kvinnor i menopaus har de med samtidig astma lägre nivåer av hormonerna dehydroepiandrosteronsulfat (DHEA-s), dehydroepiandrosteron (DHEA), östradiol och östron. Exakt hur de endogena nivåerna av dessa hormoner är kopplade till patogenes vid astma är inte klarlagt.⁷

Mer forskning behövs

En bättre förståelse för samspelet mellan hormonella faktorer, inflammatoriskt svar och lunghälsa skulle kunna göra det möjligt med mer individanpassad behandling vid astma. Det behövs mer forskning för att veta om det är möjligt att påverka patogenesen eller behandlingssvar med hjälp av hormonterapi eller andra åtgärder. ⁸ För individer med bristande astmakontroll kan ändå hormonnivåer och cykelvariationer vara värt att beakta.

Erika Petersson
Medical Digital Content Manager, Chiesi

Astma

DELA MED SIG