Homozygot familjär hyperkolesterolemi (HoFH) är en sällsynt ärftlig sjukdom som drabbar både män och kvinnor. HoFH är en livshotande sjukdom som kännetecknas av förhöjda plasmanivåer av det så kallade ”dåliga kolesterolet” som benämns low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C).1 Detta leder till för tidig bildning av aterosklerosiska plack i kranskärlen, ateroskleros (även kallat åderförkalkning eller åderförfettning) där fett och kalk ansamlats i blodkärlens väggar, vilket i sin tur påskyndar utvecklingen av allvarliga hjärt- och kärlsjukdomar.2
Homozygot syftar på att sjukdomen är genetisk och att individerna har ärvt sjukdomsorsakande varianter från båda föräldrarna.1 En mängd olika genetiska defekter kan påverka LDL-R-funktionen och orsaka HoFH. För närvarande finns det mer än 2000 kända mutationer i LDLR-genen vid familjär hyperkolesterolemi (FH)3, vilket leder till en hög grad av heterogenitet samt att ett brett spektrum av LDL-C-nivåer kan observeras hos patienter med HoFH.4,5
HoFH är mycket sällsynt, prevalensen är cirka 1/315 000 (intervall 1/100 000-1 000 000)2 och underdiagnostiserad. Nya uppskattningar visar att ∼30 000 människor i världen har HoFH men mindre än 5 % är identifierade.1
Vid HoFH fungerar inte LDL-receptorn som den ska.2 LDL-receptorer rensar normalt LDL kolesterol från blodet. Men för personer med HoFH saknas dessa receptorer eller så har de en nedsatt förmåga, vilket leder till en betydande ackumulering av LDL-kolesterol i blodet. Högt kolesterol är en riskfaktor för utveckling av åderförkalkning, vilket kan leda till hjärtsjukdomar inklusive hjärtinfarkt och stroke.
Diagnos av HoFH kan ställas baserat på genetiska eller kliniska kriterier samt genom att mäta LDL-C i blodet. Något som också starkt tyder på diagnos, men som inte uteslutande förknippas med HoFH, är förekomsten av xantomer (gulaktiga kolesterolfyllda knölar på huden) hos barn.6
HoFH karakteriseras av accelererad åderförkalkning. De första stora kardiovaskulära händelserna inträffar ofta under tonåren. Hos små barn är tidiga symtom ofta kopplade till aortastenos, d.v.s. förträngning i aortaklaffen, och aortainsufficiens (som innebär att aortaklaffen inte håller tätt), på grund av kraftig ackumulering av kolesterol i hjärtklaffarna.6
Nuvarande behandling av HoFH bör fokusera på kost och träning (livsstilsfaktorer) i kombination med konventionella och nya lipidsänkande terapier samt kompletterande, mer aggressiva behandlingar som ex. LDL-aferes (en plasmabytesbehandling).6

Referenser:
- Cuchel M. et al. 2023 Update on European Atherosclerosis Society Consensus Statement on Homozygous Familial Hypercholesterolaemia: new treatments and clinical guidance, European Heart Journal, Volume 44, Issue 25, 1 July 2023, Pages 2277–2291
- https://www.orpha.net/en/disease/detail/391665?name=familial%20hypercholesterolemia&mode=name (Last reviewed: 2024-06-05)
- MedlinePlus [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US); [updated 2020 Jun 24]. Available from: https://medlineplus.gov/. LDLR Gene; [Updated 2020 Jan 1; cited 2023 Nov 8]. Available from: https://medlineplus.gov/genetics/gene/ldlr/#conditions.
- Sjouke B, Kusters DM, Kindt I, et al. Homozygous autosomal dominant hypercholesterolaemia in the Netherlands: prevalence, genotype-phenotype relationship, and clinical outcome. Eur Heart J. 2015;36(9):560-565.
- Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society [published correction appears in Eur Heart J. 2020 Dec 14;41(47):4517. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa166]. Eur Heart J. 2013;34(45):3478-90a.
- Cuchel M, et al.; European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014 Aug 21;35(32):2146-57.